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2025年11期
临床研究_心、脑血管疾病_心血管疾病

从铁死亡角度探讨动脉粥样硬化发病机制及相关中药筛选

袁一顺;刘中勇;刘言薇;黄浪浪;

目的 通过生物信息学,从铁死亡角度探讨动脉粥样硬化发病机制及相关中药筛选。方法 分别通过高通量基因表达数据库(GEO)、铁死亡数据库(FerrDb)获取动脉粥样硬化、铁死亡相关作用基因。利用“limmar”包筛选出动脉粥样硬化中与铁死亡发生机制相关的差异基因。对动脉粥样硬化铁死亡差异基因进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过最小绝对值收敛和选择算子算法(LASSO)回归筛选出动脉粥样硬化铁死亡关键差异基因,并引入数据集进行验证得到核心基因,再对核心基因进行免疫浸润分析,构建动脉粥样硬化铁死亡核心基因-miRNA网络。最后通过Coremine Medical获取治疗核心基因的相关中药。结果 共筛选得到动脉粥样硬化铁死亡相关差异表达基因109个,其中上调基因55个,下调基因54个。GO与KEGG富集分析结果显示,动脉粥样硬化铁死亡差异基因主要通过程序性细胞死亡、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素(IL)-17信号通路及缺氧诱导因子(HIF)-1信号通路等,发挥调节铁离子结合、铁结合功能。经LASSO回归筛选并验证后得到12个关键基因:磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、高迁移率族蛋白(HMG)B1、组织蛋白酶(CTS)B、DNA连接酶(LIG)3、脂肪细胞增强子结合蛋白(AEBP)2、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体(PTPN)6、铁蛋白重链(FTH)1、CDGSH铁硫域蛋白(CISD)1、皮林(PIR)、溶质载体家族16成员(SLC16A)1、核蛋白(NUPR)1、聚ADP-核糖聚合酶家族成员(PARP)12。免疫浸润分析表明,在一定程度上铁死亡所引起的动脉粥样硬化是由多种免疫细胞活化介导的。核心基因-miRNA网络显示,hsa-miR-548x-3p、hsa-miR-607可能是动脉粥样硬化铁死亡发生发展的关键。丹参、黄芩、姜黄、黄芪、柴胡等可作为潜在防治中药。结论 AEBP2、SLC16A1、PIK3CA、HMGB1、CISD1等关键基因是铁死亡介导免疫炎症反应促进动脉粥样硬化进展的核心分子,靶向预测的中药是调节铁死亡治疗动脉粥样硬化的潜在药物。

2025 年 11 期 v.45 ; 国家自然科学基金项目(81960849,82260918); 全国名老中医专家传承工作室建设项目(国中药人教函(2022)7号)
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老年A型主动脉夹层患者术后急性呼吸功能不全的影响因素

刘英培;王晓洁;马国锋;陈恬璐;

目的 探讨老年A型主动脉夹层患者术后出现急性呼吸功能不全(ARI)的影响因素。方法 选取老年A型主动脉夹层患者100例,通过电子病历系统采集患者临床资料,按患者住院期间是否发生ARI分为ARI组(n=77)和非ARI组(n=23),多因素Logistic回归分析老年主动脉夹层患者术后发生ARI的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析Logistic回归模型对老年主动脉夹层患者术后发生ARI的预测价值。结果 ARI组与非ARI组术后血氧分压/吸入氧浓度(PaO2/FiO2)、术前灌注不良综合征、术后24 h血浆输入量、体外循环(CPB)时间、体质量指数(BMI)差异显著(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,BMI、术前灌注不良综合征、术后24 h血浆输入量、CPB时间均为老年主动脉夹层患者术后发生ARI的独立危险因素,术后PaO2/FiO2是其保护因素(P<0.05)。依据Logistic回归分析结果,通过Predict Prel程序将回归方程拟合一个新变量P,P=0.750+0.287×BMI-术后PaO2/FiO2×0.079+术前灌注不良综合征×1.172+术后24 h血浆输入量×0.036+CPB时间×0.136,ROC曲线显示,P预测老年主动脉夹层患者术后发生ARI的曲线下面积(AUC)为0.915(95%CI 0.845~0.985),灵敏度为0.961,特异度为0.870,约登指数为0.831。结论 BMI、术前PaO2/FiO2、术前存在灌注不良、术后血浆输入量与CPB时间等因素显著影响老年主动脉夹层患者术后急性呼吸功能不全的概率,基于这些因素,构建的预测模型准确定位高风险个体,AUC值达0.915,为临床预防该并发症提供了有力工具。

2025 年 11 期 v.45 ; 河南省医学科技攻关联合共建项目(LHGJ20210600)
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基于左室应变改变探究沙库巴曲缬沙坦治疗老年高血压伴左房扩大的效果

李开璇;徐小红;刘向前;张从高;朱晓冉;

目的 基于左室应变改变评价沙库巴曲缬沙坦治疗老年高血压伴左房扩大(LAE)的效果。方法 回顾性选择98例老年高血压伴LAE患者,按照治疗方式分为观察组和对照组各49例,对照组采用肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂方案治疗,观察组采用沙库巴曲缬沙坦钠方案治疗,均持续服用3个月。比较治疗前后血压控制情况、左室结构与功能、左室应变参数、不良反应。结果 治疗后,两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均较治疗前降低,且观察组低于对照组,血压达标率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后左室后壁厚度(LVPWd)、室间隔厚度(IVSd)、左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室射血分数(LVEF)、左房最大容积(LAVmax)、左房前后径(LAD)、左心室舒张早期血流峰值速度与舒张末期血流峰值速度比值(E/A)差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组二尖瓣舒张早期血流峰值速度与二尖瓣环舒张早期运动速度比值(E′/e′)较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组心尖二腔观、心尖四腔观、心尖长轴观、收缩期、舒张早期左房峰值纵向应变(LAS)均较治疗前升高,且观察组均高于对照组,两组舒张晚期LAS均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 沙库巴曲缬沙坦治疗老年高血压伴LAE患者,在改善左室舒张功能和左室应变参数方面效果优于传统RAAS抑制剂,且具有良好安全性,可作为老年高血压伴LAE的有效治疗选择。

2025 年 11 期 v.45 ;
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临床研究_心、脑血管疾病_脑血管疾病

丁苯酞对老年急性脑梗死患者肢体和神经功能恢复预后的影响

王玉果;高晓宁;陈凯;段前涛;苏微微;高丽华;

目的 分析丁苯酞对老年急性脑梗死(ACI)患者肢体和神经功能恢复预后的影响。方法 选取130例老年ACI患者,随机分为观察组和对照组各65例。观察组在对照组治疗基础上给予丁苯酞注射液。比较两组神经、认知、肢体功能和血清神经功能指标水平。结果 治疗后,观察组美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分显著低于对照组(P<0.05),Barthel指数评分、蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评分和简式Fugl-Meyer运动功能测评法(FMA)评分显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组血清神经元牧场划性烯醇化酶(NSE)、神经肽苯(NP)Y、S100β、髓鞘碱性蛋白(MBP)水平显著低于对照组,对照组恶化患者比例显著高于观察组(P<0.05)。观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。MBP与NIHSS评分呈正相关,与Barthel评分、MoCA评分、FMA评分呈负相关(P<0.05)。结论 丁苯酞可以降低神经细胞因子水平,促进神经功能、认知功能和肢体功能恢复。

2025 年 11 期 v.45 ; 山东省自然科学基金青年项目(ZR2020QH104)
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老年非瓣膜性心房颤动患者发生急性脑梗死的风险预测模型构建

杨嵩;赵旺;朱红霞;潘孝煌;姜永程;方中;

目的 分析老年非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者发生急性脑梗死(ACI)的风险因素,并构建预测模型。方法 回顾性选取250例老年NVAF患者的临床资料,依据是否发生ACI分为ACI组(n=50)、非ACI组(n=200),对比两组各项临床资料,分析老年NVAF患者发生ACI的独立影响因素,并据此建立风险预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析其预测效能,对各危险因素进行相关分析,并对比不同预后的ACI患者各参数差异。结果 房颤脑卒中风险(CHA2 DS2-VASc)评分≥2分(OR=2.042)、外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR,OR=1.931)及血清肌钙蛋白(cTn)I(OR=1.429)、脑钠肽(BNP,OR=1.619)、D-二聚体(D-D,OR=1.777)为老年NVAF患者发生ACI的独立危险因素(P<0.05),据此建立老年NVAF患者发生ACI的预测模型:P=1/[1+e~(-(-12.103+0.714×CHA2 DS2-VASc评分+0.658×外周血NLR+0.357×血清cTnI+0.482×血清BNP+0.575×血清D-D))],Hosmer-Lemeshow检验有较好拟合优度(P=0.485),该模型预测老年NVAF患者发生ACI的曲线下面积为0.867,敏感度、特异度分别为86.73%、84.22%;相关分析显示,NVAF合并ACI患者的CHA2 DS2-VASc评分分别与NLR、cTnI、BNP、D-D呈正相关(P<0.05);发病90 d后预后不良[改良Rankin量表(mRS)评分>2分]组CHA2 DS2-VASc评分、外周血NLR及血清cTnI、BNP、D-D水平明显高于预后良好(mRS评分0~2分)组(P<0.05)。结论 老年NVAF患者可能受CHA2 DS2-VASc评分、外周血NLR及血清sST2、BNP、D-D影响而发生ACI,据此建立的预测模型有较高预测价值,且此5项参数间有一定相关性,对患者预后也有一定预测价值。

2025 年 11 期 v.45 ;
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                                                                               2024年1月2日