2025年 11期
从铁死亡角度探讨动脉粥样硬化发病机制及相关中药筛选
袁一顺;刘中勇;刘言薇;黄浪浪;目的 通过生物信息学，从铁死亡角度探讨动脉粥样硬化发病机制及相关中药筛选。方法 分别通过高通量基因表达数据库(GEO)、铁死亡数据库(FerrDb)获取动脉粥样硬化、铁死亡相关作用基因。利用“limmar”包筛选出动脉粥样硬化中与铁死亡发生机制相关的差异基因。对动脉粥样硬化铁死亡差异基因进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过最小绝对值收敛和选择算子算法(LASSO)回归筛选出动脉粥样硬化铁死亡关键差异基因，并引入数据集进行验证得到核心基因，再对核心基因进行免疫浸润分析，构建动脉粥样硬化铁死亡核心基因-miRNA网络。最后通过Coremine Medical获取治疗核心基因的相关中药。结果 共筛选得到动脉粥样硬化铁死亡相关差异表达基因109个，其中上调基因55个，下调基因54个。GO与KEGG富集分析结果显示，动脉粥样硬化铁死亡差异基因主要通过程序性细胞死亡、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素(IL)-17信号通路及缺氧诱导因子(HIF)-1信号通路等，发挥调节铁离子结合、铁结合功能。经LASSO回归筛选并验证后得到12个关键基因：磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、高迁移率族蛋白(HMG)B1、组织蛋白酶(CTS)B、DNA连接酶(LIG)3、脂肪细胞增强子结合蛋白(AEBP)2、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体(PTPN)6、铁蛋白重链(FTH)1、CDGSH铁硫域蛋白(CISD)1、皮林(PIR)、溶质载体家族16成员(SLC16A)1、核蛋白(NUPR)1、聚ADP-核糖聚合酶家族成员(PARP)12。免疫浸润分析表明，在一定程度上铁死亡所引起的动脉粥样硬化是由多种免疫细胞活化介导的。核心基因-miRNA网络显示，hsa-miR-548x-3p、hsa-miR-607可能是动脉粥样硬化铁死亡发生发展的关键。丹参、黄芩、姜黄、黄芪、柴胡等可作为潜在防治中药。结论 AEBP2、SLC16A1、PIK3CA、HMGB1、CISD1等关键基因是铁死亡介导免疫炎症反应促进动脉粥样硬化进展的核心分子，靶向预测的中药是调节铁死亡治疗动脉粥样硬化的潜在药物。
老年A型主动脉夹层患者术后急性呼吸功能不全的影响因素
刘英培;王晓洁;马国锋;陈恬璐;目的 探讨老年A型主动脉夹层患者术后出现急性呼吸功能不全(ARI)的影响因素。方法 选取老年A型主动脉夹层患者100例，通过电子病历系统采集患者临床资料，按患者住院期间是否发生ARI分为ARI组(n=77)和非ARI组(n=23),多因素Logistic回归分析老年主动脉夹层患者术后发生ARI的影响因素，受试者工作特征(ROC)曲线分析Logistic回归模型对老年主动脉夹层患者术后发生ARI的预测价值。结果 ARI组与非ARI组术后血氧分压/吸入氧浓度(PaO2/FiO2)、术前灌注不良综合征、术后24 h血浆输入量、体外循环(CPB)时间、体质量指数(BMI)差异显著(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示，BMI、术前灌注不良综合征、术后24 h血浆输入量、CPB时间均为老年主动脉夹层患者术后发生ARI的独立危险因素，术后PaO2/FiO2是其保护因素(P<0.05)。依据Logistic回归分析结果，通过Predict Prel程序将回归方程拟合一个新变量P,P=0.750+0.287×BMI-术后PaO2/FiO2×0.079+术前灌注不良综合征×1.172+术后24 h血浆输入量×0.036+CPB时间×0.136,ROC曲线显示，P预测老年主动脉夹层患者术后发生ARI的曲线下面积(AUC)为0.915(95%CI 0.845～0.985),灵敏度为0.961,特异度为0.870,约登指数为0.831。结论 BMI、术前PaO2/FiO2、术前存在灌注不良、术后血浆输入量与CPB时间等因素显著影响老年主动脉夹层患者术后急性呼吸功能不全的概率，基于这些因素，构建的预测模型准确定位高风险个体，AUC值达0.915,为临床预防该并发症提供了有力工具。
基于左室应变改变探究沙库巴曲缬沙坦治疗老年高血压伴左房扩大的效果
李开璇;徐小红;刘向前;张从高;朱晓冉;目的 基于左室应变改变评价沙库巴曲缬沙坦治疗老年高血压伴左房扩大(LAE)的效果。方法 回顾性选择98例老年高血压伴LAE患者，按照治疗方式分为观察组和对照组各49例，对照组采用肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂方案治疗，观察组采用沙库巴曲缬沙坦钠方案治疗，均持续服用3个月。比较治疗前后血压控制情况、左室结构与功能、左室应变参数、不良反应。结果 治疗后，两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均较治疗前降低，且观察组低于对照组，血压达标率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后左室后壁厚度(LVPWd)、室间隔厚度(IVSd)、左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室射血分数(LVEF)、左房最大容积(LAVmax)、左房前后径(LAD)、左心室舒张早期血流峰值速度与舒张末期血流峰值速度比值(E/A)差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组二尖瓣舒张早期血流峰值速度与二尖瓣环舒张早期运动速度比值(E′/e′)较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组心尖二腔观、心尖四腔观、心尖长轴观、收缩期、舒张早期左房峰值纵向应变(LAS)均较治疗前升高，且观察组均高于对照组，两组舒张晚期LAS均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 沙库巴曲缬沙坦治疗老年高血压伴LAE患者，在改善左室舒张功能和左室应变参数方面效果优于传统RAAS抑制剂，且具有良好安全性，可作为老年高血压伴LAE的有效治疗选择。
丁苯酞对老年急性脑梗死患者肢体和神经功能恢复预后的影响
王玉果;高晓宁;陈凯;段前涛;苏微微;高丽华;目的 分析丁苯酞对老年急性脑梗死(ACI)患者肢体和神经功能恢复预后的影响。方法 选取130例老年ACI患者，随机分为观察组和对照组各65例。观察组在对照组治疗基础上给予丁苯酞注射液。比较两组神经、认知、肢体功能和血清神经功能指标水平。结果 治疗后，观察组美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分显著低于对照组(P<0.05),Barthel指数评分、蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评分和简式Fugl-Meyer运动功能测评法(FMA)评分显著高于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组血清神经元牧场划性烯醇化酶(NSE)、神经肽苯(NP)Y、S100β、髓鞘碱性蛋白(MBP)水平显著低于对照组，对照组恶化患者比例显著高于观察组(P<0.05)。观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。MBP与NIHSS评分呈正相关，与Barthel评分、MoCA评分、FMA评分呈负相关(P<0.05)。结论 丁苯酞可以降低神经细胞因子水平，促进神经功能、认知功能和肢体功能恢复。
老年非瓣膜性心房颤动患者发生急性脑梗死的风险预测模型构建
杨嵩;赵旺;朱红霞;潘孝煌;姜永程;方中;目的 分析老年非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者发生急性脑梗死(ACI)的风险因素，并构建预测模型。方法 回顾性选取250例老年NVAF患者的临床资料，依据是否发生ACI分为ACI组(n=50)、非ACI组(n=200),对比两组各项临床资料，分析老年NVAF患者发生ACI的独立影响因素，并据此建立风险预测模型，绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析其预测效能，对各危险因素进行相关分析，并对比不同预后的ACI患者各参数差异。结果 房颤脑卒中风险(CHA2 DS2-VASc)评分≥2分(OR=2.042)、外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR,OR=1.931)及血清肌钙蛋白(cTn)I(OR=1.429)、脑钠肽(BNP,OR=1.619)、D-二聚体(D-D,OR=1.777)为老年NVAF患者发生ACI的独立危险因素(P<0.05),据此建立老年NVAF患者发生ACI的预测模型：P=1/[1+e~(-(-12.103+0.714×CHA2 DS2-VASc评分+0.658×外周血NLR+0.357×血清cTnI+0.482×血清BNP+0.575×血清D-D))],Hosmer-Lemeshow检验有较好拟合优度(P=0.485),该模型预测老年NVAF患者发生ACI的曲线下面积为0.867,敏感度、特异度分别为86.73%、84.22%;相关分析显示，NVAF合并ACI患者的CHA2 DS2-VASc评分分别与NLR、cTnI、BNP、D-D呈正相关(P<0.05);发病90 d后预后不良[改良Rankin量表(mRS)评分>2分]组CHA2 DS2-VASc评分、外周血NLR及血清cTnI、BNP、D-D水平明显高于预后良好(mRS评分0～2分)组(P<0.05)。结论 老年NVAF患者可能受CHA2 DS2-VASc评分、外周血NLR及血清sST2、BNP、D-D影响而发生ACI,据此建立的预测模型有较高预测价值，且此5项参数间有一定相关性，对患者预后也有一定预测价值。
急性缺血性脑卒中机械取栓患者年龄对治疗效果的影响
陶华;钟望涛;吴健豪;黄丽丹;刘杨;冼文川;廖锋;周煦;目的 评估急性缺血性脑卒中机械取栓患者基线特点和年龄对治疗效果的影响。方法 纳入急性缺血性脑卒中接受机械取栓治疗患者199例，按照年龄分为低龄组(<60岁)和高龄组(≥60岁),回顾性采集基线资料及颅内不良事件和预后情况，并分析相关指标在两组间差异和在不同年龄段的变化趋势。结果 出院后低龄组和高龄组随访预后良好率有统计学差异(P<0.05),但血管再通和颅内不良事件无显著性差异(P>0.05);亚组分析可见合并房颤时，高龄组颅内出血发生率明显高于低龄组(P<0.05),另在前循环梗死时，低龄组出院后随访的预后良好率明显高于高龄组(P<0.05);多年龄段分析，观察到颅内出血发生率伴随年龄增加有轻微升高趋势，脑疝发生率在55～64岁年龄段达峰后，伴随年龄增加有下降趋势。此外，出院后预后良好率伴随年龄增加呈下降趋势。结论 急性缺血性脑卒中机械取栓患者颅内不良事件及预后均和年龄相关，可为机械取栓前医患沟通和中国不同地域真实世界治疗现状横向对比提供参考。
microRNA-346在前列腺癌组织与血清中的表达及相关性
王磊;刘媛媛;张庆磊;王正位;阳东荣;程广舟;目的 检测microRNA-346在前列腺癌(PCa)与前列腺增生(BPH)患者中表达的差异性，验证microRNA-346在PCa组织与血清中表达的相关性，并分析其在PCa发展及激素抵抗转换过程中的变化情况。方法 收集在滕州市中心人民医院就诊的中老年男性患者，包括126例初次诊断为PCa患者、130例BPH患者的组织与相应术前血清，96例激素敏感性PCa(HSPC)患者与102例去势抵抗性PCa(CRPC)患者的血清，回顾分析患者的临床资料。采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测组织与血清中microRNA-346表达情况，并分析其在PCa进展中的表达变化情况及与临床、病理等特征的相关性。结果 microRNA-346的相对表达量在BPH患者组织及血清中均明显高于初诊PCa患者组织与血清中表达(P<0.05)。BPH患者、PCa患者组织与相应血清中microRNA-346表达均呈正相关(均P<0.001)。初诊PCa组织、血清中microRNA-346的表达水平与总前列腺特异性抗原(tPSA)、前列腺健康指数(PHI)、临床分期、Gleason分级均呈负相关(P<0.001,P<0.05)。血清microRNA-346表达在HSPC患者与初诊PCa患者间差异无统计学意义(P>0.05),但两者均显著低于CRPC患者(均P<0.05)。HSPC患者血清microRNA-346表达均分别与tPSA、ALP呈正相关(P<0.001),CRPC患者血清microRNA-346表达量分别与tPSA、ALP呈正相关(P<0.001)。CRPC患者血清microRNA-346表达与转换时间、预期寿命均呈负相关(P<0.001)。结论 microRNA-346在初诊PCa患者中的表达显著低于BPH患者，可初步用于PCa鉴别诊断；BPH及PCa患者血清microRNA-346表达水平可正相关性地反映组织中microRNA-346表达水平；microRNA-346在PCa进展及激素抵抗转换过程中表达呈升高趋势。
老年胃癌患者根治术后肺部感染的预测模型构建与应用
祝丽君;李姗姗;祝青青;姚玮玮;曹国栋;目的 探究老年胃癌患者根治术后肺部感染预测模型构建与应用。方法 以胃癌根治术治疗的128例老年胃癌患者为研究对象，均于2020年1月至2024年6月在安徽医科大学第一附属医院救治，根据术后是否发生肺部感染分为发生组和未发生组，收集临床资料和实验室指标，通过单因素和多因素分析筛选影响术后肺部感染的危险因素。将筛选出的危险因素纳入R软件，构建老年胃癌根治术后肺部感染风险预测列线图模型，首先采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)验证模型预测效能，采用Hosmer-Lemeshow检验和校正曲线判断模型的拟合度和校准度。另选取同期收治的100例老年胃癌根治术患者进行外部验证。结果 128例患者中24例(18.75%)发生肺部感染。发生组糖尿病、慢性呼吸系统疾病病史、吸烟史、全胃切除术、手术时间≥4 h、留置胃管时间≥3 d比例明显高于未发生组(P<0.05),白蛋白(ALB)水平显著低于未发生组(P<0.05)。糖尿病、慢性呼吸系统疾病病史、吸烟史、全胃切除术、手术时间≥4 h、留置胃管时间≥3 d是影响老年胃癌根治术后肺部感染的危险因素(P<0.05),ALB是影响老年胃癌根治术后肺部感染的保护因素(P<0.05)。列线图风险模型预测老年胃癌根治术后肺部感染ROC的AUC为0.916,95%CI:0.861～0.972,敏感度为76.70%,特异度为94.30%(P<0.001),表明该模型预测效能良好。列线图预测模型C指数为0.905(95%CI:0.842～0.983)。校准曲线均在理想曲线附近，Hosmer-Lemeshow拟合优度曲线检验χ2/P分别为=2.015/0.698。临床应用结果显示100例患者中实际发生术后肺部感染的有20例，构建的风险列线图模型预测发生术后肺部感染22例，其中实际发生术后肺部感染的有18例。ROC曲线结果显示，AUC、灵敏度、特异度分别为0.895、81.82%、94.87%。结论 综合了7个危险因素构建的老年胃癌根治术后肺部感染风险检测模型对老年胃癌根治术后肺部感染风险具有较高的预测价值，且临床应用价值较高。
改良外科Apgar评分对老年胸腔镜浸润性腺癌患者预后的预测价值
周静;宋前程;刘斌;王安生;目的 探究改良版外科Apgar评分(mSAS)对老年胸腔镜浸润性腺癌患者预后的预测价值。方法 回顾性收集166例进行胸腔镜治疗的老年浸润性腺癌患者一般临床资料，观察第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大肺活量(VCmax)、肺一氧化碳弥散量(DLCO),计算FEV1/FVC、FEV1/VCmax和术后一氧化碳弥散量预测值(ppoDLCO%);检测淋巴细胞、血小板、乳酸脱氢酶(LDH)、癌胚抗原(CEA)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平，并计算血小板、淋巴细胞比率(PLR)、系统免疫炎症指数(SII);检测并计算mSAS;根据胸腔镜治疗后肺腺癌是否复发将患者分为预后良好组(n=116)和预后不良组(n=37)。采用单因素分析和多因素Logistic回归分析老年胸腔镜浸润性腺癌患者预后不良危险因素，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析mSAS对老年胸腔镜浸润性腺癌患者预后的预测价值。结果 预后不良组mSAS、FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO、ppoDLCO%低于预后良好组，LDH、SII、PLR、CEA、NSE水平高于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析及ROC曲线分析结果显示，mSAS和FEV1是老年胸腔镜浸润性腺癌患者预后不良的影响因素(P<0.05),mSAS预测老年胸腔镜浸润性腺癌患者预后不良的曲线下面积(AUC)为0.832。结论 mSAS对老年胸腔镜浸润性腺癌患者预后具有良好的预测价值。
胸腔镜下肺亚段切除术治疗老年早期肺癌效果及对患者肺功能、炎症因子及术后并发症的影响
汪裕琪;汪丽祥;江舜祥;曹炜;目的 探讨胸腔镜下肺亚段切除术治疗老年早期肺癌效果及对患者肺功能、炎症因子及术后并发症的影响。方法 回顾性分析行手术治疗的113例老年早期肺癌患者临床资料，根据手术方式分为接受肺段切除术(肺段组)58例与肺亚段切除术(肺亚段组)55例。比较两组手术相关指标、肺功能、炎症因子、术后并发症发生状况及预后状况。结果 肺亚段组手术时间长于肺段组，术中出血量少于肺段组，切除亚段数目少于肺段组，标本切缘距离短于肺段组(P<0.05,P<0.001)。术后1个月，肺亚段组用力肺活量、第1秒用力呼气量占比均明显低于肺段组，最大呼气流量(PEF)显著高于肺段组(P<0.05)。术后3 d,肺亚段组白细胞介素(IL)-8、IL-6及IL-10水平均明显低于肺段组(P<0.05)。两组术后并发症发生率无统计学差异(P>0.05)。两组术后1年内总生存时间无显著差异(P>0.05)。结论 老年早期肺癌行胸腔镜下肺亚段切除术安全有效，在保护肺功能方面更具优势，且对机体损伤更小。