目的 探究乳腺癌(BC)组织P53、人表皮生长因子受体(Her)-2基因状态与细胞程序性死亡-配体(PD-L)1表达水平的关系及在术前新辅助化疗(NAC)敏感性的临床价值。方法 选取BC患者108例；根据PD-L1表达情况分为PD-L1阳性组(n=35)和阴性组(n=73);根据NAC疗效分为治疗有效组(n=68)和无效组(n=40)。采用广义线性混合模型(GLMM)判断Her-2、P53状态与PD-L1阳性之间的关系。预测因子的筛选采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归分析模型。采用多因素Logistic回归分析危险因素并构建回归方程。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的预测效能。通过C统计值(C-Statistics)、净重新分类指数(NRI)、综合判别改善指数(IDI)联合评价各指标的预测效能。结果 调整混杂因素后(模型3),Her-2阳性组PD-L1阳性风险是Her-2阴性组的1.295倍(P<0.05),P53阳性组PD-L1阳性风险是P53阴性组的1.164倍(P<0.05)。LASSO模型共筛选出5个预测因子，其中三阴性型、Her-2、组织学分级、PD-L1、Ki-67均为NAC无效的独立影响因素(P<0.05)。Her-2、PD-L1加入各指标，预测能力最优，C-Statistics、NRI、IDI结果具有一致性。Logistic回归方程的预测效能ROC的曲线下面积(AUC)为0.807(95%CI:0.749～0.856),预测准确度较高，预测能力较好。结论 Her-2阳性、P53阳性均会增加BC患者PD-L1阳性风险，且Her-2、PD-L1均为BC患者NAC无效的独立影响因素。
目的 探讨人工智能(AI)辅助肺纯磨玻璃结节(pGGN)吸收率、体积、短径、长径及CT值在pGGN近期随访中的应用价值。方法 回顾性分析2022年9月至2024年9月于瑞安市人民医院接受低剂量胸部CT检查且随访时间≥1年的pGGN患者265例(共869枚结节),剔除34枚假结节后，最终纳入835枚。按结节大小分为<5 mm组(667枚)、5～8 mm组(105枚)、>8 mm组(63枚)。入组时及随访6个月、1年，采用深睿16 AI软件分析各组结节的吸收率、体积、大小及CT值变化。结果 3组pGGN随访6个月、1年吸收率组间及组内同时间段比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。<5 mm组随访6个月与1年pGGN体积、短径、长径增大率无显著差异(P>0.05)。5～8 mm组随访6个月与1年pGGN短径、长径增大率比较无显著差异(P>0.05),随访1年体积增大率显著高于6个月(P<0.05)。>8 mm组随访1年pGGN体积、短径、长径增大率均显著高于6个月(P<0.05)。5～8 mm组随访6个月与1年pGGN体积增大率、随访1年短径和长径增大率均显著高于<5 mm组(P<0.05)。>8 mm组随访6个月与1年pGGN体积、短径和长径增大率均显著高于<5 mm组(P<0.05)。>8 mm组随访6个月与1年pGGN体积增大率、随访1年短径和长径增大率均显著高于5～8 mm组(P<0.05)。5～8 mm组1年、≥8 mm组相同时间段(6个月、1年)体积增大率分别与短径增大率、长径增大率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。<5 mm组不同随访时间CT值差异无统计学意义(P<0.05)。5～8 mm组随访1年CT值显著高于入组时、随访6个月及<5 mm组随访1年(P<0.05)。>8 mm组随访6个月CT值显著高于入组时及<5 mm组和5～8 mm组随访6个月(P<0.05)。>8 mm组随访1年CT值显著高于入组时、随访6个月及<5 mm组和5～8 mm组随访1年(P<0.05)。AI诊断假结节率为3.91%(34/869),高危结节诊断率为37.28%(324/869);6个月、1年有手术指征者的病理符合率分别为9.88%(32/324)、10.03%(33/319),差异无统计学意义(P>0.05)。结论 不同大小pGGN随访6个月、1年吸收率相近；<5 mm组1年随访、5～8 mm组6个月随访时CT值、短径、长径相对稳定，而5～8 mm组1年随访、>8 mm组6个月随访时已存在CT值增高、体积增大的风险。AI辅助观察pGGN体积变化的价值优于单纯径线测量，但假结节率仍需人工识别，手术指征病理符合率有待进一步验证与更新。
目的 探讨长链非编码核糖核酸(LncRNA)转移相关性肺腺癌转录本(MALAT) 1靶向微小核糖核酸-494-3p(miR-494-3p)对人结直肠癌细胞株SW480增殖、迁移和侵袭的调控机制。方法 传代培养人结直肠癌细胞株SW480并分组，3孔/组。设MALAT1高表达组及对照组、MALAT1低表达组及对照组、miR-494-3p高表达组及对照组、miR-494-3p低表达组及对照组、空白组。培养48 h，检测LncRNA MALAT1、miR-494-3p表达，各组细胞增殖、迁移和侵袭活性，并计算增殖抑制率;检测微管相关肿瘤抑制基因(MTUS) 1、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、-9 mRNA与蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验证实LncRNA MALAT1是否靶向miR-494-3p。结果 与空白组和相应对照组比较，MALAT1高表达组LncRNA MALAT1表达显著增加、miR-494-3p表达显著下降，MALAT1低表达组LncRNA MALAT1表达显著下降、miR-494-3p表达显著增加，miR-494-3p高表达组miR-494-3p表达显著增加，miR-494-3p低表达组miR-494-3p表达显著下降(P<0.05);与空白组和相应对照组比较，MALAT1高表达组、miR-494-3p低表达组D值、PCNA、MMP-2、MMP-9 mRNA及蛋白表达显著增加，而增殖抑制率、划痕愈合率和侵袭细胞数、MTUS1表达显著减少，MALAT1低表达组、miR-494-3p高表达组D值、PCNA、MMP-2、MMP-9 mRNA及蛋白表达显著降低，而增殖抑制率、划痕愈合率和侵袭细胞数、MTUS1表达显著增加(P<0.05);LncRNA MALAT1负反馈靶向miR-494-3p。结论 下调LncRNA MALAT1表达可负反馈增加miR-494-3p表达抑制人结直肠癌细胞株SW480增殖、迁移和侵袭，与增加MTUS1通路活性有关;上调LncRNA MALAT1表达则可得到相反结果。
目的 探讨京尼平苷(GP)对慢性束缚应激(CRS)诱导的老年小鼠抑郁样行为的影响。方法 20月龄雄性ICR品系小鼠随机分为对照组、对照+GP80(80 mg/kg GP)组、CRS组、CRS+盐酸氟西汀(Flu, 15 mg/kg Flu)组、CRS+GP40(40 mg/kg GP)组、CRS+GP80组各8只。除对照组和对照+GP80组外，其余各组每天束缚6 h,连续15 d,同时灌胃给药。采用蔗糖偏好试验、开场试验、悬尾试验和强迫游泳试验评估抑郁样行为；免疫组化法检测海马CA1区裂解胱天蛋白酶(Caspase)-3表达及B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)/Bcl-2比值；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测海马白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果 与对照组比较，CRS组蔗糖偏好率显著降低，开场穿越次数显著减少，悬尾、强迫游泳不动时间显著延长(P<0.05),海马CA1区裂解Caspase-3表达及Bax/Bcl-2比值和IL-1β、TNF-α水平显著升高(P<0.05)。与CRS组比较，GP(40、80 mg/kg)干预后上述指标均显著逆转，Flu(15 mg/kg)干预后上述指标可部分显著逆转(P<0.05)。结论 GP对CRS诱导的老年小鼠抑郁样行为具有改善作用，其机制可能与抑制海马神经元凋亡和减轻神经炎症有关。
目的 探究普拉克索对帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神经元变性死亡及肌醇需求酶1(IRE1α)/X盒结合蛋白(XBP)-1通路的影响。方法 75只小鼠随机分为对照(Control)组、模型(PD)组、低、高剂量普拉克索(PPX-low、-high)组，IRE1α/XBP-1通路抑制剂(MKC8866)组各15只。采用连续7 d腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP,30 mg/kg)制备PD小鼠模型，PPX-low、-high组、MKC8866组腹腔注射普拉克索(0.25、0.50 mg/kg)和MKC8866(150 mg/kg),Control组、PD组腹腔注射等量生理盐水，连续注射3 w后进行行为学检测；苏木素-伊红(HE)染色、尼氏染色检测中脑组织、黑质区、纹状体区神经元损伤；免疫组化染色、实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)、Western印迹检测中脑组织、黑质区、纹状体区酪氨酸羟化酶(TH)、突触核蛋白-α(α-syn)、葡萄糖调节蛋白(GRP)78、C/EBP家族同源蛋白(CHOP)、IRE1α、XBP-1表达。结果 与Control组相比，PD组运动功能降低，黑质区和纹状体区多巴胺能神经元数量减少，中脑组织TH表达降低，α-syn表达升高，GRP78、CHOP、XBP-1 mRNA和蛋白、IRE1α mRNA和p-IRE1α/IRE1α蛋白表达升高，差异显著(P<0.05);与PD组相比，PPX-low、-high组、MKC8866组运动功能提高，黑质区和纹状体区多巴胺能神经元数量增多，中脑组织TH表达升高，α-syn表达降低，GRP78、CHOP、XBP-1 mRNA和蛋白、IRE1α mRNA和p-IRE1α/IRE1α蛋白表达降低，差异显著(P<0.05)。结论 普拉克索能够改善PD小鼠运动功能，抑制多巴胺能神经元变性死亡，其可能通过调控IRE1α/XBP-1通路抑制内质网应激而发挥作用。
<正>肩关节周围炎，简称肩周炎，因其发病特征又被称作“粘连性肩关节囊炎”或“冻结肩”。现代医学治疗以非甾体抗炎药镇痛、皮质类固醇局部注射、物理治疗及晚期关节镜松解手术为主，上述治疗能有效缓解症状，但存在药物副作用、疗效维持时间短及手术创伤等局限。针刺疗法作为中医外治法的常规手段，通过刺激经络腧穴以疏通气血、平衡阴阳，针对肩周炎的治疗有较好的疗效。
<正>膝骨关节炎(KOA)是好发于中老年人的一种慢性疾病，出现关节软骨退变、骨质增生及骨赘、滑膜炎，最终导致关节间隙狭窄或消失[1]。临床表现为关节疼痛、僵硬及进行性活动受限，甚至导致关节畸形与残疾，严重影响患者的生活质量，造成了巨大的精神压力和经济负担。目前KOA的发病机制尚不完全清楚，有关KOA疼痛和运动功能障碍的机制也未完全阐明，Sharma[2]认为KOA可能与关节组织中分解和合成代谢变化之间的失衡有关。
目的 分析老年2型糖尿病患者血清壳多糖酶3样蛋白(CHI3L)1、肌酐/胱抑素C比值(Cr/Cys-C)、尿微量白蛋白(mAlb)、糖类抗原(CA)199水平变化及其与中医证型的关系。方法 选取100例2型糖尿病老年患者为研究组，健康查体中心健康体检者100例作为对照组。根据不同中医证型，将2型糖尿病患者分为热盛阴虚型(28例)、气阴两虚型(30例)、阴阳两虚型(22例)、血瘀兼证型(20例)。根据患者确诊2型糖尿病的病程时间进行分组：病程<5年的患者为短病程组(32例);病程5～10年患者归为中病程组(45例);病程>10年者归为长病程组(23例)。检测CHI3L1、Cr/Cys-C、mAlb、CA199水平变化。分析上述指标与中医证型、病程的相关性。结果 与对照组相比，研究组血清中CHI3L1、Cr/Cys-C、mAlb、CA199水平均明显升高(P<0.05)。不同中医证型老年2型糖尿病患者血清中CHI3L1、Cr/Cys-C、mAlb、CA199水平存在明显差异，呈现出热盛阴虚型<气阴两虚型<阴阳两虚型<血瘀兼证型的趋势(P<0.05)。Spearman相关性分析表明，血清CHI3L1、Cr/Cys-C、mAlb、CA199与老年2型糖尿病患者中医证型均呈正相关(P<0.05)。随着病程的延长，患者血清CHI3L1、Cr/Cys-C、mAlb、CA199水平逐渐升高(P<0.05)。血清CHI3L1、Cr/Cys-C、mAlb、CA199与老年2型糖尿病患者不同病程均呈正相关(P<0.05)。结论 老年2型糖尿病患者血清CHI3L1、Cr/Cys-C、mAlb、CA199水平明显升高，且这些指标的水平变化与中医证型密切相关，可作为中医辨证论治的重要参考指标，有助于临床医生更精准地评估病情和制定治疗方案。
目的 探讨白术内酯Ⅰ(ATL1)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾纤维化的影响及作用机制。方法 建立DN大鼠模型，SD大鼠随机分为对照(CT)组、DN模型(DN)组、ATL1低、高剂量(ATL1 L、H)组、ATL1 H+Ad-NC组、ATL1 H+Ad-YAP组；给药结束后，各组称重，血糖仪检测空腹血糖(FBG),试剂盒测定肾功能指标，苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理学，Masson染色检测肾纤维化及胶原容积分数(CVF),免疫组化检测转化生长因子(TGF)-β1、母亲对抗全能者同系物(Smad)2蛋白表达，Western印迹检测Hippo-YAP信号通路相关蛋白表达。结果 相比CT组，DN组肾小球增大，基底膜增厚，肾小管扩张，大量炎性细胞浸润，呈现肾纤维化，体质量及磷酸化(p)-巨噬细胞刺激因子(MST)1/MST1、p-大肿瘤抑制因子(LATS)1/LATS1蛋白表达明显下降，FBG、肾功能指标、CVF及TGF-β1、Smad2、p-YAP/YAP蛋白表达明显升高(P<0.05);相比DN组，ATL1 L、H组肾组织病变逐渐明显减轻，体质量及p-MST1/MST1、p-LATS1/LATS1蛋白表达明显升高，FBG、肾功能指标、CVF及TGF-β1、Smad2、p-YAP/YAP蛋白表达下降，且呈明显剂量依赖性(P<0.05);相比ATL1 H+Ad-NC组，ATL1 H+Ad-YAP组肾组织病理损伤加重，体质量及p-MST1/MST1、p-LATS1/LATS1蛋白表达明显下降，FBG、肾功能指标、CVF及TGF-β1、Smad2、p-YAP/YAP蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论 ATL1可能通过抑制Hippo-YAP信号通路改善DN大鼠肾纤维化。
目的 基于Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB/Nod样受体蛋白(NLRP)3通路探讨黄芩素对肝性脑病大鼠的干预效果及作用机制。方法 选取40只SPF级SD大鼠，随机选取10只为空白组，其余30只建立肝性脑病大鼠模型，成功26只，分为模型组、黄芩素组各9只、激动剂组8只。干预14 d之后，对比各组行为学实验结果、肝、脑病理学、神经功能、肝功能指标、结肠内容物pH值、血氨、脑氨、炎性因子、TLR4、NF-κB、NLRP3 mRNA及蛋白表达量。结果 与空白组相比，激动剂组、模型组白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、逃避潜伏期、γ-氨基丁酸(GABA)、5-羟色胺(HT)、葡萄糖(Glu)、去甲肾上腺素(NE)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、pH值、血氨、脑氨、TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白及mRNA表达量明显升高，神经学评分、乙酰胆碱(Ach)、运动总距离、穿越格子次数明显下降(P<0.05);与激动剂组、模型组相比，黄芩素组运动总距离、穿越格子次数、神经学评分、Ach明显升高，TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白及mRNA表达量、IL-1β、TNF-α、IL-6、GABA、5-HT、Glu、NE、逃避潜伏期、AST、TBIL、ALP、ALT、pH值、血氨、脑氨明显下降(P<0.05)。结论 肝性脑病大鼠采用黄芩素干预后神经功能、肝功能、血脑屏障等指标均改善，结肠内容物pH值水平降低，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3通路表达有关。