| 49 | 0 | 2 |
| 下载次数 | 被引频次 | 阅读次数 |
目的 探讨石蒜碱通过抑制酪氨酸激酶(JAK)2/信号转导和转录激活因子(STAT)3信号通路抑制乙肝病毒(HBV)诱发肝纤维化的作用。方法 使用50只SPF级雄性C57BL/6小鼠构建由HBV诱发的肝纤维化小鼠疾病模型，使用苏木素-伊红(HE)及Masson染色观察肝细胞病理形态，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清生化指标；实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)及Western印迹实验检测α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、转化生长因子(TGF)-β1及JAK2、STAT3蛋白表达。培养HBV人肝癌细胞株，观察不同浓度石蒜碱对细胞增殖的影响，根据抑制率选择低、中、高浓度的石蒜碱检测α-SMA、TGF-β1及JAK2、STAT3蛋白表达。结果 与空白对照组比较，模型组体质量明显减轻，石蒜碱高浓度组体质量明显增加(P<0.05)。Masson染色显示，模型组纤维化面积显著增加，网状纤维增厚，石蒜碱干预后肝小叶胶原纤维减少，肝细胞排列更紧密。HE染色显示，模型组肝脏中可见明显的坏死灶，且肝细胞呈空泡样变，经石蒜碱干预后，肝脏细胞排列紧密，其炎症浸润程度降低，肝细胞肿胀及空泡样变化减轻。与空白对照组比较，模型组ALT、AST、HA、CⅣ、PⅢP、LN水平、α-SMA、TGF-β1 mRNA、JAK2、STAT3蛋白表达明显升高，经石蒜碱干预后以上指标明显降低(P<0.05)。体外实验发现石蒜碱对人肝癌HepG-2细胞有明显增殖抑制作用(P<0.05),且与石蒜碱给药剂量呈依赖性(P<0.05)。10、25、50μmol/L石蒜碱明显抑制α-SMA、TGF-β1 mRNA及JAK2、STAT3蛋白表达(P<0.05)。结论 石蒜碱可明显改善小鼠HBV性肝炎诱发的肝纤维化，其机制可能与调节JAK2/STAT信号通路有关。
Abstract：1 张福华，楚胜，李传俊，等.石蒜碱通过PI3K/AKT信号通路调节自噬抑制HBV诱发肝纤维化[J].现代预防医学，2022;49(4):720-6.
2 Ward JW,Hinman AR.What is needed to eliminate hepatitis B virus and hepatitis C virus as global health threats[J].Gastroenterology,2019;156(2):297-310.
3 Polaris Observatory Collaborators.Global prevalence,treatment,and prevention of hepatitis B virus infection in 2016:a modelling study[J].Lancet Gastroenterol Hepatol,2018;3(6):383-403.
4 Khanam A,Saleeb PG,Kottilil S.Pathophysiology and treatment options for hepatic fibrosis:can it be completely cured[J]?Cells,2021;10(5):1097.
5 任丽平，金少举，马永超，等.石蒜碱调控G3BP1/TGF-β/Smad信号通路抑制食管癌细胞增殖[J].现代肿瘤医学，2023;31(4):603-9.
6 许丹妮，吴振，王宝英，等.石蒜碱对败血症心肌损伤的防护作用及机制[J].心脏杂志，2022;34(6):632-6.
7 Wang Z,Chen Y,Gu M,et al.Protective effects and mechanisms of lycorine against adriamycin-induced cardiotoxicity[J].Phytomedicine,2022;102:154178.
8 鄧士賢，王德成，王懋德，等.黄花石蒜的催吐与祛痰作用及其机制[J].药学学报，1963;3(12):740-4.
9 Wu J,Fu Y,Wu YX,et al.Lycorine ameliorates isoproterenol-induced cardiac dysfunction mainly via inhibiting inflammation,fibrosis,oxidative stress and apoptosis[J].Bioengineered,2021;12(1):5583-94.
10 Liang Q,Cai W,Zhao Y,et al.Lycorine ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis via inhibiting NLRP3 inflammasome activation and pyroptosis[J].Pharmacol Res,2020;158:104884.
11 彭淑贤.盐酸石蒜碱抑制肝内胆管癌的机制研究[D].广州：广州中医药大学，2019.
12 Yu H,Qiu Y,Pang X,et al.Lycorine promotes autophagy and apoptosis via TCRP1/Akt/mTOR axis inactivation in human hepatocellular carcinoma[J].Mol Cancer Ther,2017;16(12):2711-23.
13 Yin S,Yang S,Luo Y,et al.Cyclin-dependent kinase 1 as a potential target for lycorine against hepatocellular carcinoma[J].Biochem Pharmacol,2021;193:114806.
14 张镱萱，葛茂旭，张娜，等.盐酸石蒜碱通过Akt/Smad通路抑制肝星状细胞增殖与活化[J].中国医药生物技术，2018;13(4):300-4.
15 孙鑫，黄恺，赵志敏，等.C57BL/6N-Tg(1.28HBV)/Vst乙肝病毒转基因小鼠肝脏炎症与纤维化的病理特点[J].肝脏，2018;23(1):26-30.
16 朱欣瑶，周庆璋，田文洪，等.比较不同血清型AAV携带HBV基因组建立乙肝小鼠模型效果[J].生物工程学报，2015;31(12):1764-72.
17 吴智煌，沈瑶，冯敏，等.肝纤维化分子机制的研究进展[J].疑难病杂志，2023;22(4):445-8.
18 苏鹏飞.乙型肝炎相关肝纤维化发病机制研究进展[J].吉林医学，2023;44(2):471-3.
19 李满彪，李金玉，冯对平.肝纤维化逆转的研究进展[J].临床肝胆病杂志，2023;39(1):193-8.
20 王利，马晓莉，王金环.肝纤维化诊断中肝穿病理分期和非创伤性指标的相关性研究[J].青海医药杂志，2022;52( 1):16-8.
21 萧焕明，施梅姐，谢玉宝，等.慢性乙型肝炎相关肝纤维化中医诊疗进展与思考[J].临床肝胆病杂志，2023;39(2):260-6.
基本信息:
DOI：
中图分类号:R285.5
引用信息:
[1]刘玉凤,张金丽,苏春芝等.石蒜碱通过抑制JAK2/STAT3信号通路抑制HBV诱发肝纤维化[J].中国老年学杂志,2025,45(13):3205-3209.
基金信息:
河北省中医药管理局科技计划项目(2022327)